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[NNIW81]对孕妇采用抗生素治疗以预防宫内生长受限和早产:文献综述

发布日期:  星期一, 五月 05, 2014

对孕妇采用抗生素治疗以预防宫内生长受限和早产:文献综述

 

Per Ashorn1,2, Hanna Vanhala1, Outi Pakarinen1, Ulla Ashorn1, Ayesha De Costa1,3

 

1University of Tampere School of Medicine, Department for International Health, Tampere, Finland

2Tampere University Hospital, Department of Paediatrics, Tampere, Finland

3Division of Global Health, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden

 

引言

因胎儿宫内生长迟缓(IUGR)和早产(PTB)导致的全球儿童死亡率、发病率和发育受损的比例很大。在这些疾病的诸多风险因素中,孕产妇的感染得到一致确认[12]。感染具有致病作用,对孕妇采用假定性或靶向抗生素治疗,并将其作为促进胎儿生长和预防PTB的手段,其疗效引起了广泛的兴趣。已经证实在疟疾流行的地区,尤其是撒哈拉以南非洲地区,妊娠期间歇性预防治疗疟疾是有益的[3],但是抗菌药物的研究得出的结果却有很多相互矛盾。我们开展了系统性的文献检索与综述,以便总结现有的孕妇抗生素治疗的数据,从而确定对预防PTBIUGR有疗效的预测因子。

 

方法

我们对Ovid MEDLINE ®数据库中的临床试验(194620142月)进行了计算机检索。既检索了与妊娠、早产、出生体重、胎儿生长和抗生素制剂相关的主题词,也检索了与其对应的关键字。

我们纳入的随机、对照试验比较了无症状孕妇早期口服或注射广谱抗生素,并将出生体重或妊娠周期作为研究终点。广谱抗生素是指对革兰氏阴性菌与革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌都具有抗菌活性的抗生素。早期治疗是指在32孕周以前开始使用抗生素,无症状意味着研究对象入组时没有急性疾病或即刻分娩的迹象。

 

结果

从最初确定的374篇文献中,我们选择其中的14项试验做进一步审核。参与这些试验的总人数为15,7876项试验是在撒哈拉以南非洲地区进行的(10,790名受试对象),印度2项,美国5项,英国1项。普遍认为结局改善的机制是因为抗生素对孕产妇生殖道感染、细菌性阴道炎或绒毛羊膜炎的治疗作用。采用的抗生素治疗方案包括单独红霉素、红霉素+甲硝唑、红霉素+头孢氨苄、克林霉素、头孢曲松、头孢他美酯、阿奇霉素+头孢克圬+甲硝唑以及单独阿奇霉素。

在非洲的六项试验中,除了一项试验,其余均显示对出生体重或妊娠周期或两者都具有有积极的影响。所有这些试验使用的都是广谱抗生素治疗,即阿奇霉素、第三代头孢菌素、两者结合,或红霉素与甲硝哒唑相结合(表1)。唯一没有效果的试验是在马拉维进行的,使用的是阿奇霉素,可能是疟疾预防不足。印度的两项研究没有显示出干预效果,而在美国或欧洲的试验既有积极的效果,也有负面的影响。

 

讨论

几乎所有的报告都认为使用抗生素治疗孕产妇生殖道感染或影响细菌定植,可以改善妊娠结局。然而,局部性传播只是导致感染相关的不良妊娠结局的其中一个致病机制。另外两条途径包括身体其它部位细菌的血源性传播和全身性炎症反应,它们经过一系列过程导致PTBIUGR [45]

我们的结论是,在某些情况下对孕妇使用抗生素治疗可以改善妊娠结局,但不是所有情况下。如果干预是针对孕产妇的一般性感染,而不只是生殖道感染,更有可能产生效果。另一个前提条件是目标人群IUGRPTB的比例高是由于感染引起的[2]。这种情况在撒哈拉以南非洲地区比在亚洲、美国和欧洲更为常见。

 

3:撒哈拉以南非洲地区试验的特点与结果总结

第一作者

地点
(人数)

干预方案

对照

对出生体重的影响

对妊娠周期/
%的影响

Temmerman,
1995

Nairobi, Kenya
(400)

头孢曲松

安慰剂

显著

Gichangi,
1997

Nairobi, Kenya
(320)


头孢他美酯

安慰剂

显著

倾向

Gray,
2001

Rakai, Uganda
(4020)

阿奇霉素+头孢克圬+甲硝唑

低剂量维生素

显著

倾向

Goldenberg,
2006

Zambia, Tanzania, Malawi
(2433)

甲硝唑+红霉素

安慰剂

HIV-阴性:无
HIV-
阳性:无

HIV-阴性:显著
HIV-
阳性:无

van den Broek,
2009

Southern Malawi
(2297)

阿奇霉素

安慰剂

Luntamo,
2010

Mangochi, Malawi
(1320)

阿奇霉素

安慰剂

显著

显著

参考文献:

1. Ergaz Z, Avgil M, Ornoy A. Intrauterine growth restriction—etiology and consequences: What do we know about the human situation and experimental animal models? Reproductive Toxicology 2005;20:301–22

2.    Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD et al. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008;371:75--84.

3.    Kayentao K, Garner P, van Eijk A-M et al. Intermittent preventive therapy for malaria during pregnancy using 2 vs 3 or more doses of sulfadoxine-pyrimethamine and risk of low birth weight in Africa systematic review and meta-analysis. JAMA 2013;309:594 604

4.    Oliver RS, Lamont RF. Infection and antibiotics in the aetiology, prediction and prevention of preterm birth. Journal of Obstetrics and Gynaecology 2013;33:768–75

5.    Klasing KC, Johnstone BJ. Monokines in growth and development. Poultry science 1991;10:1781 – 1789